Left 4 Dead 2 สร้างขึ้นบนเกมเพลย์ที่มุ่งเน้นความร่วมมือและ ปันเครื่องยนต์อันเเสนวุ่นวาย ซึ่งมีลักษณะคล้ายกับภาค Left 4 Dead มุ้งเน้นให้ตัวละครไปมีผู้รอดชีวิตใหม่ 4 คนต่อสู้กับพยุหะแห่งซอมบี้หรือที่เรียกว่า ผู้เป็นโรคจิตติดเชื้อรุนแรงและห้าวมาก ทั้งบิน พ้นพิษ ระเบิด ใช้ลิ่นรัดตัวด้วย ผู้รอดชีวิตต้องต่อสู้จนถึงเส้นทางที่นัดหมาย เเต่ละเเคมเปญจะมี 3-5 จนถึง บ้านที่ปลอดภัย จุด checkpoint เอาไว้หนีผีเพื่อหลบหนีในตอนจบด้าน ไอยักก็ไม่สามารถทุบตูเข้ามาได้ตู เหล็กทำมาดี ของแต่ละแคมเปญ การเล่นเกมจะมี การเปลี่ยนแปลง โดย " AI Director 2.0"( หมายถึง ห้าวเเบบ x2 ) ซึ่งจะตรวจสอบประสิทธิภาพของผู้เล่นและปรับเปลี่ยนยิ่งทำคะเเนนระหว่างการเล่นได้มากในสถานการณ์ก็เพิ่มความยากไม่รู้ยากไปไหน เพื่อให้ได้ความท้าทายเเละความสนกสนานแบบไดนามิกคุณลักษณะใหม่ ๆ อื่น ๆ ได้แก่ อาวุธ ชนิดใหม่ที่ติดเชื้อ(น้ำมะนาว)และคลังแสง ปืนระเบิด M4 AK47 G36c อาวุธระยะประชิดขวาน คาตะนะ อาวุธของเราก็จะโหดเช่นกัน เป็นสาเหตุทำให้เกิดปาตี้
